補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷(NTDs),這一醫(yī)學(xué)常識(shí)已經(jīng)在我國(guó)普通老百姓中家喻戶曉。在門診咨詢過程中,也發(fā)現(xiàn)大部分備孕的準(zhǔn)媽媽們都知道備孕需要補(bǔ)充葉酸。備孕中每天應(yīng)該補(bǔ)充多少量的葉酸?從什么時(shí)候開始補(bǔ)充?到什么時(shí)候結(jié)束? 神經(jīng)管缺陷(NTDs)是指胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所導(dǎo)致的一組先天性缺陷,主要包括:無腦兒、脊柱裂、腦膨出。NTDs屬于嚴(yán)重致畸致死性疾病,給家庭帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)1986~1987年我國(guó)29省市自治區(qū)出生缺陷監(jiān)測(cè)資料,我國(guó)NTDs發(fā)生率約為2.74‰,而且北方較南方高,農(nóng)村較城市高,秋冬季出生的嬰兒較春夏季出生的發(fā)生率高。中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項(xiàng)目于1990年啟動(dòng),經(jīng)過中美科學(xué)家對(duì)追蹤觀察25萬例新婚婦女及其妊娠結(jié)局驗(yàn)證,準(zhǔn)媽媽在備孕期間服用0.4mg葉酸,在NTDs高發(fā)區(qū)有85%預(yù)防率,在NTDs低發(fā)區(qū)有41%的預(yù)防率,此項(xiàng)科技成果被全球50多個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用及借鑒。一、葉酸該何時(shí)補(bǔ)充?葉酸(folic acid)也叫維生素B9,是一種水溶性維生素。1941年,因?yàn)閺牟げ酥邪l(fā)現(xiàn)了這種生物因子,所以被命名為葉酸。葉酸富含于新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。食物中的葉酸若經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間烹煮,可損失50%～90%。所以我們從日常飲食中攝入的葉酸常常不足。人類的胚胎神經(jīng)管閉合發(fā)生在受孕后21~28天(即孕35~42天),這期間對(duì)葉酸的需求最敏感,如果在此期間機(jī)體葉酸缺乏,就可能導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷。對(duì)于大多是女性來說這個(gè)時(shí)間段可能還不知道自己懷孕或者剛剛知道懷孕,這個(gè)時(shí)候再服用葉酸,已經(jīng)錯(cuò)過了預(yù)防NTDs的最佳時(shí)機(jī)。因此,補(bǔ)充葉酸應(yīng)該從孕前開始。當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度<340 nmol/L時(shí),NTDs發(fā)病率約為6.6‰,而當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度達(dá)到906 nmol/L時(shí),NTDs發(fā)病率降低至0.8‰,所以,常常把紅細(xì)胞葉酸濃度906 nmol/L作為預(yù)防NTDs的閾值。研究顯示,當(dāng)每日補(bǔ)充 0.4 mg葉酸,服用3個(gè)月;或者每日補(bǔ)充4 mg葉酸,服用1個(gè)月,紅細(xì)胞葉酸濃度可以達(dá)到或接近預(yù)防NTDs的閾值濃度 906 nmol/L。所以對(duì)于服用小劑量葉酸(0.4～0.8 mg/日)者,建議在孕前3個(gè)月開始補(bǔ)充;對(duì)于服用大劑量葉酸 (4～5mg/日)者,建議在孕前1個(gè)月開始補(bǔ)充。二、每日該補(bǔ)充多少劑量?2017年,中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)出生缺陷防治與分子遺傳分會(huì)圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南工作組發(fā)布《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南》,指南中對(duì)于不同人群葉酸補(bǔ)充給出了以下建議。無高危因素的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少3個(gè)月開始補(bǔ)充葉酸,每日補(bǔ)充劑量 0.4 mg或者 0.8 mg,直至妊娠滿3個(gè)月。有NTDs生育史的婦女,夫妻一方患有NTDs、男方既往有NTDs生育史的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少1個(gè)月開始,每日補(bǔ)充 4 mg或者5mg 葉酸,直至妊娠滿3個(gè)月?；加邢忍煨阅X積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷、或有上述缺陷家族史,或一、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女;患糖尿病、肥胖或者癲癇的婦女;正在服用增加NTDs風(fēng)險(xiǎn)藥物(如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍等)的婦女;患胃腸道吸收不良性疾病的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少3個(gè)月開始,每日補(bǔ)充葉酸 0.8~1.0 mg,直至妊娠滿3個(gè)月。居住在北方,尤其北方農(nóng)村;飲食中新鮮蔬菜和水果食用量少;血液葉酸水平低;MTHFR 677位 TT基因型;備孕時(shí)間短的婦女:酌情增加補(bǔ)充葉酸劑量或延長(zhǎng)孕前補(bǔ)充時(shí)間。對(duì)于高同型半胱氨酸血癥婦女:建議每日補(bǔ)充劑量至少5 mg,直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常后再考慮受孕,直至妊娠滿3個(gè)月。三、選擇單純?nèi)~酸還是復(fù)合葉酸?目前市場(chǎng)上有多種含葉酸的復(fù)合微量營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)品,對(duì)于備孕女性或者孕婦來說,應(yīng)該選擇含葉酸不低于0.4mg的產(chǎn)品,均可以預(yù)防NTDs。復(fù)合維生素中的其它微量營(yíng)養(yǎng)素也可能有預(yù)防NTDs和其它一些出生缺陷的作用。值得注意的是,對(duì)于需要額外補(bǔ)充大劑量葉酸的女性來說,需要服用單純?nèi)~酸制劑,切不可通過簡(jiǎn)單疊加葉酸含量增加服用復(fù)合維生素制劑。四、大劑量的葉酸補(bǔ)充安全嗎?葉酸是水溶性的維生素,一般超出成人最低需要量20倍之內(nèi)也不會(huì)引起中毒,超出的葉酸的量均從尿中排出。也有多項(xiàng)研究提示每日補(bǔ)充4mg或者5mg葉酸沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),對(duì)于孕婦和后代均是安全的。雖然有一些研究提示:葉酸補(bǔ)充可能增加結(jié)腸癌,兒童孤獨(dú)癥、哮喘等風(fēng)險(xiǎn),但也有研究不支持這些結(jié)論,總體來說對(duì)于葉酸補(bǔ)充的不良反應(yīng)還沒有充足的證據(jù)。五、結(jié)語在額外補(bǔ)充葉酸的同時(shí),備孕女性還需要注意養(yǎng)成健康的生活方式和習(xí)慣,多食用富含葉酸的食物,合理膳食,增加運(yùn)動(dòng),保持合適的體重,從而達(dá)到降低出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。